《聖塔菲協議》被认为是历史上最重要的协议之一，主要原因如下：
开启了新大陆的发现和殖民时代：根据搜索结果中的证券时报，1492年4月，西班牙国王和王后正式签署《圣塔菲协议》，任命哥伦布为海军司令，并许诺其担任新发现土地的总督，拥有新获取的海外财富的十分之一。这标志着哥伦布航行的开始，最终导致了新大陆的发现和欧洲对美洲的殖民。
改变了世界格局：《聖塔菲協議》的签订不仅开启了新大陆的发现，也改变了全球的政治、经济和文化格局。如360Doc所述，哥伦布的发现导致了欧洲对美洲的探索和殖民，进而影响了全球的贸易路线和权力结构。
激励了后续的探险活动：《聖塔菲協議》为哥伦布提供了资金和官方支持，这种政府与探险家之间的合作模式激励了后续的探险活动。如经济参考网所述，这份协议规定了哥伦布在新发现土地上的权利和收益，这种激励机制对后来的探险家具有示范效应。
促进了跨文化交流：哥伦布的航行开启了欧洲与美洲之间的直接联系，促进了不同文化之间的交流和融合。这一点在多个搜索结果中有所体现，如参考网中提到的哥伦布至死不承认到达的是美洲，反映了当时欧洲人对新大陆的认识和态度。
综上所述，《聖塔菲協議》因其在开启新大陆发现、改变世界格局、激励后续探险活动以及促进跨文化交流方面的重要性，被认为是历史上最重要的协议之一。