阿方索二世在位期间面临的最大挑战是意大利战争中的法军入侵。根据维基百科的资料，阿方索二世在1495年2月被迫让位给他的儿子斐迪南多二世，因为盟国的背弃导致他无法抵挡法军的进攻。不久后，斐迪南多二世也因法军攻进那不勒斯而被迫逃往伊斯基亚岛。这场战争对阿方索二世的统治构成了巨大的威胁，最终导致他失去了王位。
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