切罗基人在迁移过程中死亡的主要原因包括饥寒交迫、疾病、劳累过度以及外来传染病。这一迁移过程被称为“眼泪之路”（Trail of Tears），是19世纪美国政府迫使印第安人从东南部家乡迁往密西西比河西岸印第安领地的一系列强制性人口迁移。在这次大规模被迫搬迁过程中，许多印第安人流离失所，成千上万的人因为饥寒交迫或疾病，死在漫长的迁移道路上。根据各种记录推测，在那段被称为“血泪之路”的迁移中，约有4000多名切罗基人死亡。外来传染病，如天花，在切罗基人中暴发，也导致许多人死亡。这段历史是美国对印第安人实施种族灭绝的历史事实和现实证据之一。