美国的西部扩张对美洲原住民产生了深远且灾难性的影响。以下是一些关键点：
土地掠夺与迁徙：美国通过西进运动等政策，或威逼利诱原住民签署条件不平等的土地转让协议，或发布行政令强迫原住民迁徙，或直接动用武力屠杀、驱赶[1]。例如，“眼泪之路”（Trail of Tears）是迫使美国印第安人从东南部家乡迁往密西西比河西岸印第安领地的一系列强制性人口迁移，导致成千上万的人死亡[5]。
文化与社会结构的破坏：原住民部落之间的冲突因从欧美列强新武器的引进而加剧，导致社会结构和文化的破坏[3]。
生存环境的恶化：印第安人被驱赶到贫瘠的西部居住，保留地大多位置荒僻，不适合发展农业，更不会有人去投资发展工业[1]。
种族灭绝与屠杀：美国在向西扩张的过程中，通过军事行动大肆屠杀印第安人，故意传播疾病导致印第安人大量死亡[11]。
贫困与歧视：许多处于中西部贫瘠地区的保留地经济发展停滞，沦为最贫困地区，部分保留地贫困率甚至超过85％[13]。
政治边缘化：在与美国的关系中，土著部落处于近乎“外国”的地位；印第安人并未受到美国的政治控制，而是美国政治体系以外的居民[14]。
这些影响至今仍对美洲原住民社群产生着持续的影响，他们的土地权利、文化保存和社会经济发展仍然面临重大挑战。